共同研究・競争的資金等の研究課題

• 新規尿酸輸送体との相互作用を介した尿酸動態制御栄養成分の探索研究, 基盤研究(A), 2024年04月, 研究分担者, その他
• 新規尿酸トランスポーターを含む尿酸動態モデルを活用した尿酸降下食品成分の同定, Studies searching for urate-lowering food components using pharmacokinetic model of urate in the whole body, 髙田龍平, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 基盤研究(A), Grants-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(A), Grant-in-Aid for Scientific Research (A), 東京大学, The University of Tokyo, 2020年04月, 2024年03月, 研究分担者, 痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やパーキンソン病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わることが示されている。しかしながら、尿酸の全身動態制御を担うトランスポーターについては、消化管からの尿酸排出を担うABCG2や、腎臓における尿酸再吸収トランスポーター群以外の多くの経路について未だ明らかでない。本研究では、血清尿酸値に関するゲノムワイド関連解析（GWAS）や低尿酸血症患者のゲノム解析により見出されたものの、直接的な尿酸輸送能については不明な膜タンパク質などについて検討を行い、生理的な尿酸輸送を担う新規トランスポーターを同定すること、および、同定された尿酸トランスポーター分子を標的とした機能性食品成分を見出すことを目指す。血清尿酸値変動をもたらす食品成分は数多く知られているが、URAT1、ABCG2などの既知の尿酸動態制御因子との相互作用では説明が難しいものが多いため、重要なアプローチとなる。 研究開始２年度目にあたる本年度（令和３年度）には、以下の点を明らかにすることができた。 ●さまざまな植物由来食品抽出物を用いた解析の結果、ルイボス茶に含まれるフィセチンやケルセチンなどの食品成分がURAT1阻害作用を有することが示された。 ●臨床遺伝学と生化学を組み合わせたアプローチにより、OAT10/SLC22A13が近位尿細管で尿酸再吸収輸送体として働くこと、OAT10を阻害する複数の化合物が存在することを見出すことができた。, その他, 20H00568, kaken

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• IL-12を介したNK細胞を活性化する食品成分の探索・解析, Search and analysis of food substances which could activate NK cells via IL-12, 薩 秀夫, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 基盤研究(C), Grants-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(C), Grant-in-Aid for Scientific Research (C), 前橋工科大学, Maebashi Institute of Technology, 2020年04月, 2023年03月, 研究代表者, 世界的な感染症の蔓延が続く今日では、免疫能・生体防御能は感染防御並びにその重篤化の防御に極めて重要な役割を担っている。本研究では、生体防御において中心的な役割を担う免疫細胞の一つであるナチュラルキラー細胞を活性化するインターロイキン12（IL-12）に注目し、マクロファージにおけるIL-12発現・分泌を亢進する乳酸菌を探索・解析することとした。昨年度までに2種類の乳酸菌株がマクロファージモデル細胞においてIL-12発現・分泌を亢進することを見出しており、本年度はさらに解析を進めた。 見出された乳酸菌の１種類はその菌体中のRNAがIL-12発現を亢進し、さらにその亢進にはRNAを認識することが知られるTLR8が関与していることが示された。そこでさらにTLR8の下流に位置するMyD88についてRNA干渉法を用いて解析した結果、MyD88ノックダウン条件下では菌体によるIL-12発現亢進は有意に抑制された。さらにIL-12の転写制御が報告されている転写因子IRF5の関与を同様に検討した結果、IRF5ノックダウン条件下でもIL-12発現亢進は抑制され、また実際に乳酸菌添加によってIRF5が核内へ移行することが示された。これらの結果より、乳酸菌死菌体中に含まれるRNAがマクロファージモデル細胞内のTLR8に作用し、MyD88を介してIRF5を活性化しIL-12転写活性を誘導することで、IL-12発現・分泌を亢進することが示唆された。 さらに乳酸菌を様々な食品に添加しやすくすることを考慮し、粉末化した乳酸菌を調製・検討した。粉末化乳酸菌についてIL-12発現に及ぼす影響を検討したところ、菌数依存的にIL-12のmRNA発現を亢進した。また粉末化乳酸菌は、同じ菌数の懸濁状態の乳酸菌と同程度にIL-12のmRNA発現を亢進し、粉末化してもIL-12発現亢進能は保持されることが明らかとなった。, その他, 20K05893, kaken

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• 腸管上皮を考慮した非アルコール性脂肪肝を予防する食物質探索評価系の構築及び解析, Development of assay system to search for food substances which prevent non-alcoholic fatty liver disease considering intestinal absorption, 薩 秀夫, SATSU Hideo, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 基盤研究(C), Grants-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(C), Grant-in-Aid for Scientific Research (C), 前橋工科大学, Maebashi Institute of Technology, 2017年04月, 2020年03月, 研究代表者, 動物培養細胞を用いて非アルコール性脂肪肝（NAFLD）の予防が期待される食品成分を探索するin vitro評価系を構築し、実際に探索・解析をおこなった。ヒト肝モデルHepG2細胞を、遊離脂肪酸であるパルミチン酸とオレイン酸の混合物（Mix）またはフルクトースをそれぞれ含む培地で培養した結果、遊離脂肪酸Mixおよびフルクトース添加によって脂肪滴蓄積及び細胞内トリグリセリド量の増加が確認され、in vitro NAFLDモデル系を構築した。そこで10種以上のミャンマー生薬抽出物について検討した結果、2種のメタノール粗抽出物が遊離脂肪酸Mixによる脂肪滴蓄積を抑制することを見出した。, This study aimed to develop in vitro assessment system to search for food components which could prevent non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) after intestinal absorption and also analyze the identified functional food components. Human hepatic HepG2 cells were cultured with the medium containing fatty acid Mix (palmitic acid and oleic acid) and fructose, respectively. Consequently, incubation of HepG2 cells with fatty acid Mix or fructose resulted in the formation of intracellular lipid droplets and also accumulation of intracellular triglyceride. Next we examined the effect of several kinds of herbal extracts from Myanmar on fatty acid Mix-induced lipid droplets. We found that two kinds of Myanmar-derived herbal extracts significantly suppressed the formation of intracellular lipid droplets by fatty acid Mix., その他, 17K07796, kaken

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• 新規血清尿酸値制御因子を標的とした機能性食品成分の探索, Studies searching for functional food components to control novel SUA regulators, 高田 龍平, TAKADA Tappei, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 基盤研究(A), Grants-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(A), Grant-in-Aid for Scientific Research (A), 東京大学, The University of Tokyo, 2016年04月, 2020年03月, 研究分担者, 尿酸トランスポーターに関する一連の研究の結果、1)近位尿細管上皮細胞刷子縁膜に発現する尿酸トランスポーターOAT10/SLC22A13は生理的な尿酸輸送を担い、機能低下を伴う遺伝子多型R377Cは血清尿酸値や痛風リスクに影響を与えること、2)尿酸トランスポーターABCG2が主要な尿毒症物質であるインドキシル硫酸の生理的な輸送を担うこと、3)フェブキソスタットなどの尿酸降下薬は尿酸トランスポーターABCG2を阻害すること、に加え、セリ科植物オカゼリ由来の生薬であるジャショウシに含まれるオストールや柑橘類に含まれるフラボノイド類はURAT1の阻害活性を有することを明らかにすることができた。, By in vitro and in vivo experiments and clinical analyses, we revealed that 1) OAT10/SLC22A13 mediates physiological transport of urate and its dysfunctional missense variant (R377C) decreases gout risk and serum uric acid levels, 2) ABCG2 is a physiological exporter of uremic toxin indoxyl sulfate and a crucial factor influencing CKD progression, 3) some of antihyperuricemic drugs such as febuxostat are strong ABCG2 inhibitors, and osthol isolated from Cnidium monnieri fruit and flavonoids in Citrus fruits have potential to inhibit URAT1-mediated transport of urate., その他, 16H01808, kaken

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• 食シグナルの認知科学の新展開と脳を活性化する次世代機能性食品開発のグランドデザイン, 内閣府, 戦略的イノベーション創造プログラム（SIP）, 2014年11月, 2019年03月, 研究分担者, 競争的資金
• 腎臓における糖再吸収トランスポーターSGLT2制御に関する食品機能学的研究, Food functional study on the regulation of glucose reabsorption transporter SGLT2 in the kidney, 薩 秀夫, SATSU HIDEO, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 挑戦的萌芽研究, Grants-in-Aid for Scientific Research, 挑戦的萌芽研究, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, 前橋工科大学, Maebashi Institute of Technology, 2015年04月, 2017年03月, 研究代表者, 近年増加する糖尿病の予防を目的として、糖尿病新薬のターゲットである腎臓におけるグルコース再吸収トランスポーターSGLT2に注目し、SGLT2を阻害する食品成分を探索することとした。 SGLT2遺伝子を動物培養細胞に安定に導入しSGLT2活性を評価できる実験系の構築に成功した。構築した評価系を用いてSGLT2活性を阻害する食品成分を探索した結果、緑茶に含まれるカテキン類の一種であるカテキンガレート、また柑橘類に多く含まれるノビレチンがSGLT2活性を阻害することを見出した。, We focused on sodium-dependent glucose transporter 2(SGLT2) that is responsible for glucose reabsorption in the kidney, a new drug target of diabetes, and tried to search for food factors which inhibit SGLT2 activity. We constructed a stable cell line expressing human SGLT2 and developed assay system to assess SGLT2 activity. By using this system, we performed screening of food substances which inhibit SGLT2 activity. As a result, we found that catechin gallate which is one of catechins in tea, and nobiletin which is mainly contained in citrus fruits inhibited SGLT2 activity. These flavonoids may be useful to prevent diabetes., その他, 15K14737, kaken

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• 生活習慣病予防・改善に向けた食品因子による腸管上皮単糖トランスポーターの制御解析, Regulation of intestinal epithelial glucose transporter by food factors to prevent or improve metabolic syndrome, 薩 秀夫, SATSU HIDEO, 日本学術振興会, Japan Society for the Promotion of Science, 基盤研究(C), Grants-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(C), Grant-in-Aid for Scientific Research (C), 2012年04月, 2015年03月, 研究代表者, 糖質過剰摂取に起因する疾患予防を目的とし、腸管での単糖吸収を抑制する食品成分の解析を進めた。腸管上皮細胞でのグルコースの吸収を担うグルコーストランスポーターであるSGLT1、フルクトースの吸収を担うGLUT5を阻害するフィトケミカルをそれぞれ探索した結果、柑橘類に含まれるタンジェレチン、緑茶に含まれるエピカテキンガレートなどがSGLT1活性およびGLUT5活性を阻害することを見出した。さらにマウスを用いて糖負荷試験をおこなったところ、タンジェレチンはマウス血糖値の増加を有意に抑制した。, We analyzed the food substances that inhibit intestinal monosaccharide absorption to prevent the diseases caused by excessive carbohydrates. We searched for phytochemicals that inhibit glucose transporter SGLT1, responsible for glucose absorption, and also GLUT5, responsible for fructose absorption. We found that tangeretin contained in citrus fruits and epicatechin gallate contained in green tea inhibited SGLT1 and GLUT5 activity. Oral glucose tolerance test using mice showed that tangeretin significantly suppressed the increase in mouse blood glucose level., その他, 24580176, kaken

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